近日,国际顶尖学术刊物《Cell》子刊——《Developmental Cell》以“Secreted PTEN binds PLXDC2 on macrophages to drive antitumor immunity and tumor suppression”为题报道了我校陈国强院士与上海交通大学医永盈会体育投注肿瘤系统医学全国重点实验室沈少明研究员、张铖博士的合作研究成果。该研究揭示了PTEN可通过非经典蛋白分泌通路分泌到细胞外,并通过重编程肿瘤微环境中的巨噬细胞,实现抗肿瘤免疫的激活与肿瘤抑制。评审人高度评价该成果,指出该项研究“在揭示PTEN在动态肿瘤微环境中的复杂作用方面迈出了重要的一步,特别是它在癌症免疫治疗的应用。值得注意的是,这项研究揭示了PTEN和PLXDC2之间的一种全新的相互作用,阐明了以前未被挖掘的肿瘤内免疫调节机制。此外,该研究还显示PTEN能够加强抗PD -1治疗效应,强调了其临床应用前景。
PTEN作为肿瘤中最常失活的肿瘤抑制因子之一,其功能丧失导致多种肿瘤的发生与恶性进展。虽然目前多项研究表明,PTEN的缺失或突变可促使多种类型的肿瘤呈现免疫抑制状态,加剧肿瘤的恶性进程。然而,PTEN调节肿瘤免疫微环境的机制,特别是PTEN是否能够直接影响肿瘤免疫微环境,仍不清楚。